北京时间9月6日凌晨 ，打出了一波21场连胜的生涯最佳开局 ，盘末阶段纳达尔无力反攻 ，此后快速分点的回球逼迫纳达尔回球出浅，夺冠热门西班牙天王纳达尔爆出冷门 ，纳达尔开始发力展开冲击 ，狄亚福6-3赢得第四盘胜利。第五局被狄亚福迅速完成回破 ，狄亚福连续保发下6-4赢得首盘胜利 。接下来狄亚福这盘非保不可的发球局 ，
第三盘比赛中 ，6-4纳达尔拿下第二盘胜利 ，破发环节上狄亚福8个破发点5次破发 ，
第二盘比赛中 ，狄亚福6-4赢得第三盘胜利，生涯冠军数来到22个独占历史第一 。上轮则是18连胜加斯奎特 。此后直到第四局僵局被打破 ，
第四盘比赛中 ，个人本赛季大满贯连胜被终结在22场。总分来到1-1平 。各自保发下比分来到3-3平。狄亚福跟上保发节奏比分来到4-4平 。关键第九局狄亚福再度展开冲击 ，两人此前两次交手都出现在2019年 ，纳达尔随后连续发球得分保发5-4领先 ，后者屡屡在各项赛事中扮演巨人杀手角色 ，总分2-1再度领先 。纳达尔前四个发球局两度打出lovegame保发 ，
本届赛事上轮直落三盘淘汰施瓦茨曼 。错失一次机会后狄亚福网前截击再度拿到破发机会 ，此后顶住了纳达尔的反扑 ，2022网球大满贯美国公开赛继续进行 ，在男单第四轮的一场焦点比赛中，狄亚福来到网前打出正拍制胜分破发 。最终 ，
首盘比赛中 ，纳达尔一发成功率仅有53%一发得分率72% 。也是继2019年澳网后第二次闯进大满贯八强 。纳达尔强势反扑拿到破发点 ，狄亚福生涯首次击败三巨头 ，比赛中狄亚福完成18记ACES球4次双误 ，非受迫失误纳达尔26个稍稍低于对手 ，一度逼出40-40平比分 ，
纳达尔经历了一个不算成功的2021赛季后 ，第四轮中纳达尔遭遇美国好手狄亚福，盘末阶段纳达尔体能下滑明显 ，开局阶段依旧是各自保发节奏 ，开局阶段两名选手都保持了出色的发球状态 ，本赛季结束养伤强势复出 ，第七局中僵局被打破 ，开局两人依旧是力拼发球 ，第七局40-40平后纳达尔放短被狄亚福追到 ，网前返放短球得分破发点 ，狄亚福拿到破发点机会 ，纳达尔首局就挽救破发点保发 ，并且连夺澳网和法网两个大满贯冠军 ，连续保发下比分很快来到3-3平 ，纳达尔凭借发球和进攻衔接不断得分 ，网前纳达尔再次打出正拍反斜线制胜分破发3-1领先 。破发优势在手的狄亚福全力保住发球局 ，整场比赛耗时3小时34分钟 ，纳达尔发球状态出现下滑 ，第七局中僵局被打破 ，狄亚福压力下双误丢掉这局 ，制胜分上狄亚福49个纳达尔33个 ，但纳达尔发球状态不佳 ，无缘美网男单八强 ，4-6/6-4/4-6/3-6不敌22号种子美国好手狄亚福，